潔凈室處于藥廠生產(chǎn)的核心位置，其潔凈效果直接影響著藥 品的質(zhì)量。潔凈室的環(huán)境受到污染 ， 藥品質(zhì)量就難以保證， 這樣的藥品會延誤或者加劇患者的病情， 帶來巨大的身體 危害和不良的社會效應(yīng)。所以，潔凈室的污染控制對于藥廠來說是必須重視 和嚴(yán)格實施。本文探討在潔凈室進(jìn)行污染控制的相關(guān)舉措 ， 以供參考。
為了有效地控制潔凈室的環(huán)境， 則必須最大限度的控制產(chǎn)生微粒和微生物的污染源。控制污染的措施可以從各個方面著手，比如以污染的種類 ， 生產(chǎn)的過程控制 等等。從生產(chǎn)的相關(guān)物和人來看， 生產(chǎn)所處的環(huán)境 、 生產(chǎn)人員和生產(chǎn)設(shè)施 、物料因攜帶 、沾染 、附著或產(chǎn)生 微 粒和微生物而成為污染源， 本文將從這三方面加以分析。
1、空調(diào)凈化系統(tǒng)
控制潔凈室的全過程實質(zhì)上就是圍繞控制產(chǎn)塵和有效排 塵兩環(huán)節(jié)對污染實施的的全面控制。潔凈室的環(huán)境包括潔凈室的結(jié)構(gòu) 、 墻壁材料 、 水系統(tǒng) 、 空調(diào)凈化系統(tǒng)等 。經(jīng)過驗證的空調(diào)凈化系統(tǒng) ，在正常工作的情況下能滿足潔凈度的要求 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)所形成的污染分為兩種 ： 一種是系統(tǒng)運行客觀上造成的污染， 另一種則是控制因子未達(dá)標(biāo)。
1．1 系統(tǒng)運行客觀引起 的污染
這是指空調(diào)凈化系統(tǒng)運行后， 由于某些地方積累的塵粒和水分( 或者濕度高) 就可能會滋生微生物 。微生物的代謝物粒徑很小 ， 容易通過過濾 器進(jìn)入潔凈室內(nèi)， 使?jié)崈舳妊杆傧陆怠Ｋ帍S平時單一的空氣過濾 并不能完全控制微生物， 應(yīng)該對空氣進(jìn)行定期消毒 ?？諝庀就ㄓ玫姆椒ㄓ凶贤饩€直接照射、 臭氧消毒、 噴撒消毒劑 、 靜電吸附等技術(shù)。在使用消毒劑時要考慮耐藥性， 并采取至 少兩種方式的組合消毒法。特別應(yīng)注意的是消毒劑的消毒效 果不能持續(xù)并容易造成二次污染，而其它的消毒方都存在一定的弊端 ， 因此 為了避免滯塵問題 ， 不應(yīng)使用軟管和軟接頭 ， 更需要定期清洗空調(diào)系統(tǒng)的部件， 避免微粒 、 水分和局部高濕 度的產(chǎn)生 。
1． 2控制因子
GMP 中對潔凈室的溫度 、濕度 、氣壓 、光照和噪音都有明確的要求?？照{(diào)系統(tǒng)影響著這些指標(biāo)， 從對正壓 、換氣次數(shù) 、懸浮粒子 的控制來滿足潔 凈度。
1． 2． 1 潔凈室與鄰室正壓不足 在距 門兩米 內(nèi)的同一 點的采樣區(qū)域測試， 若開門情況下測試超標(biāo)， 閉門20 r ain 后測試 合格， 則可判定為潔凈室與鄰室正壓不足。若正壓值不達(dá)標(biāo)， 外界大氣則會倒灌， 帶來大量的的塵埃、細(xì)菌， 嚴(yán)重破壞潔凈度。此時可以通過增加正壓的方法來解決， 將正壓提高到在 開門瞬間有足夠的外流氣流來阻止污染物入侵。首先，可以考慮增加新風(fēng)量， 但可能需要 增加新風(fēng)機組 ， 這是一筆 不小 的 一次性投入 。另外， 一個比較經(jīng)濟(jì)適 用的方 法是調(diào)節(jié)各級過濾器的阻力， 在保證過濾效果的同時， 將過濾器阻力盡量降 低。另外 ， 要及時更換初 、中效過濾器， 及時清洗維護(hù)冷凝器 和冷熱 水盤管一 。
1． 2． 2潔凈室換氣次數(shù)不合理 潔凈室不論是亂流時的稀 釋作用 ， 還是單相流時的置換作用 ， 都需靠潔凈空氣的量來控 制 和實現(xiàn)潔凈 室 的各種 參數(shù) ， 因此潔 凈室 的換氣 次數(shù)不能 過 低 。如果潔凈室 的換 氣次數(shù)太大 ， 則會增加 運行成本 ， 也并不一定能相應(yīng)的提高潔凈室的級別。
潔凈室的換氣次數(shù)取決于 室內(nèi)熱平衡計算， 常規(guī)要求 l 萬級的換氣次數(shù)為每小時 25 次 以上， l 0 萬級為每小時 l 5 次以上。潔凈室的送風(fēng)量應(yīng)取下 列三種的最大值 ： 為保證空氣潔凈度等級的送風(fēng)量； 根據(jù)熱 、 濕負(fù)荷計算確定的送風(fēng)量； 向潔凈室內(nèi)供給的新鮮空氣量。 其中新鮮空氣量應(yīng)取下列兩項的最大值： 補償內(nèi)排風(fēng)量和保 持室內(nèi)正壓值所需新鮮空氣量之和； 保持供給潔凈室內(nèi)每人 每小時的新鮮空氣量不小于40 立方米 J 。
2、人是潔凈室污染的重要來源
人體新陳代謝會產(chǎn)生污染物， 人體會攜帶污染物 ， 人在潔 凈室內(nèi)活動更會大量產(chǎn)生和發(fā)散污染物。潔凈室的污染來 源， 經(jīng)測試結(jié)果分析， 作業(yè)人員約占80％ ， 人員進(jìn)出潔凈室塵 埃顯著增加， 有人運動時， 潔凈度顯著劣化， 證實人是潔凈室 污染的主要原因。人作為藥品生產(chǎn) 中最大的污染源和最主要 的傳播媒介， 生產(chǎn)人員總是直接或間接地與藥品接觸， 對藥品 質(zhì)量發(fā)生影響。這種影響來 自兩方面， 一個是人員本來的身 體狀況。二是個人衛(wèi)生習(xí)慣。因此， 對人的衛(wèi)生管理和監(jiān)督 應(yīng)從以下幾方面著手 。
2．1建立健康檔案的必要性 藥廠在招收員工之時， 已經(jīng)對 員工的健康狀況有了大概的了解。藥廠還需設(shè)定體檢規(guī)則 ， 定期對員工進(jìn)行體檢。在潔凈室工作的人員會直接接觸藥 品， 至少每年要進(jìn)行一次體檢 ， 不合格者應(yīng)該立刻調(diào)離崗位。 藥廠建立個人健康檔案 ， 以便于檢查、 了解 、 追蹤個人健康 的 好壞情況 。
2．2養(yǎng)成 良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣 從事藥品生產(chǎn)過程的人員 要做到勤洗手、 勤洗澡 ， 保持手部和身體其他部位的清潔， 改 掉不良的衛(wèi)生習(xí)慣。進(jìn)入潔凈室前必須更衣( 潔凈室必須用 防靜電材料的防護(hù)服) ， 并通過凈化設(shè)施對人進(jìn)行清潔處理。 在藥品生產(chǎn)時還必須對身體尤其是口、 鼻、 頭發(fā)進(jìn)行覆蓋， 防護(hù)服保護(hù)操作人員不受到生產(chǎn)環(huán)境不良因素的危害， 而且會 防止人對藥品產(chǎn)生污染 。
2．3控制潔凈室 的人數(shù)盡管在進(jìn)入潔凈室前必須更衣 ， 但 人在潔凈室的行走和操作還是有一定的產(chǎn)塵量， 這些塵埃需 要潔凈室的下送氣流帶走。當(dāng)產(chǎn)塵量超過了室內(nèi)氣流的凈化能力， 潔凈度就會急速下降。當(dāng)這些超量的人( 或物) 退出潔凈室， 再通過空調(diào)凈化系統(tǒng)的自凈能力， 潔凈度又會恢復(fù)到正 常。GMP 規(guī)定潔凈室內(nèi)空氣的微生物粒和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān) 測 ， 監(jiān)測的結(jié)果記錄存檔。在生產(chǎn)過程中， 這些數(shù)據(jù)在短時間 內(nèi)相差 很遠(yuǎn) ， 則表 明潔凈室 內(nèi)人 ( 或物 ) 已經(jīng)超過 潔凈室 的最 大承受 量 。
2．4潔凈室工作規(guī)程GMP 的實踐表明大量的污染問題都是由于員工衛(wèi)生培訓(xùn)不夠和員工不遵守有關(guān)衛(wèi)生規(guī)程引起 的。藥廠圍繞控制污染對員工開展相關(guān)的衛(wèi)生培訓(xùn)， 還應(yīng)著 重強調(diào)在潔凈室工作的要求。在潔凈室工作的人員動作應(yīng)該 盡量緩慢， 避免大幅度的運動 ， 禁止大聲喧嘩。禁止將食品等 其他不相關(guān)物品帶進(jìn)潔凈室 。工作人員盡量不帶病 工作 ， 打噴嚏和咳嗽會使周圍空氣中0． 2 ～ 50 m的塵粒驟然增加， 破壞潔凈級別 除了上述提及的基本內(nèi)容外， 藥廠可根據(jù)實際 情況制定適合的規(guī)程。
3、生產(chǎn)物料污染控制
在潔凈室的生產(chǎn)設(shè)施也會產(chǎn)生污染， 設(shè)計 、 安裝都要考慮 設(shè)施工作對環(huán)境的影響以及日后定期的清洗工作。下面主要說明潔凈室內(nèi)生產(chǎn)物料污染控制的注意事項。
3． 1 物料凈化措施物料在進(jìn)入潔凈室前必須有效地 消除 外表 面沾染 的微粒 和微生物。為此 ， 物料凈化用室應(yīng)包括清理室、 氣閘室或傳遞窗。物料在外包裝清理室拆除外包裝， 裝入潔凈容器內(nèi)備用。此外， 還應(yīng)經(jīng)氣閘室或傳遞窗方可進(jìn)入潔凈室， 送人滅菌室的物料則應(yīng)滅菌。傳遞窗室用來在室內(nèi) 外或不同潔凈級別的潔凈室之間傳遞物品時 ， 為防止破壞潔 凈度暫時起隔斷氣流貫穿的裝置。傳遞物料的傳遞帶不得從 潔凈級別低的輸送到潔凈級別高的區(qū)域， 一般只能在傳遞窗 兩邊分段傳送。
3． 2物料通道物料的凈化路徑和人的凈化路徑是分開獨 立設(shè)置的， 物料的人口和流動方向也必須與人流分開， 盡量做到不交叉往返， 避免物流通過正在操作的區(qū)域。大型的綜合生產(chǎn)廠房 ， 可以考慮設(shè)置多個物料人口， 但彼此之間不得相互 影響。生產(chǎn)操作區(qū)不得作為物料傳遞的通道， 生產(chǎn)場所的空間應(yīng)盡量減少開門 ， 以保證操作室的氣密性和潔凈度 。
4、結(jié)論
對于潔凈室的污染， 重在污染前的防止舉措， 本文提及的 污染控制措施是保持潔凈室潔凈程度的一些基本措施。驗證 后的空調(diào)凈化系統(tǒng)以及物料通道能夠滿足 GMP 的要求 ， 對于 污染的控制最重要的還是取決于人。
一方面是因為人本身就 是重要的污染源的產(chǎn)生體 ， 另外一方面人本身也是監(jiān)測和規(guī)則 的執(zhí)行者， 所以在制定潔凈室操作規(guī)程的同時， 也要加強對員 工 的培訓(xùn)和平時的監(jiān)督。在實踐 中， 某藥廠按照上述三個方面 進(jìn)行潔凈室的污染管理， 并制定潔凈室操作 SOP， 對溫度、 濕度 和潔凈度定時檢測， 數(shù)據(jù)顯示可以持續(xù)的保持潔凈環(huán)境。
5、討論
污染控制是貫穿于整個的藥品生產(chǎn)活動， 潔凈室的污染控 制也是要具體落實在方方面面的。從設(shè)計到施工、 安裝、 運行 和清潔， 是一個持續(xù)的過程。在以往對于藥廠潔凈室的管理往 往是更注重于硬件的投入， 忽略了人在本身所起到的作用。實 際上， 潔凈室在設(shè)計和建造時的質(zhì)量就決定了日后生產(chǎn)時的最 高質(zhì)量上限。在潔凈室驗證合格后， 具體的污染控制措施顯得 更有意義。
在日常的生產(chǎn)活動中， 嚴(yán)格按照潔凈室工作要求的 要點， 培養(yǎng)良好的衛(wèi)生習(xí)慣， 并仔細(xì)觀察潔凈室記錄的指標(biāo)變 化， 這樣可以更好的保證潔凈度， 減少潔凈室出現(xiàn)異常情況的 次數(shù)。潔凈室在投入使用的初期 (一般為三個月) ， 對各項指標(biāo)仔細(xì)觀察、 密集記錄， 可以從中得到適合本廠污染控制監(jiān)督 的重點和變化周期， 作為藥廠生產(chǎn)中的操作指導(dǎo)。